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妊娠期D-二聚体检测的临床意义

发布时间:2019-08-03 15:38:00 访问次数:12441
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  众所周知,D-二聚体(D-dimer)是交联纤维蛋白的降解产物,其水平升高反映体内交联纤维蛋白形成及继发性纤溶活性增强,是一项较为敏感的血栓形成指标。

  想要全面了解它,我们得从它的来源、结构、检测及临床意义等方面来对它进行一个全面的分析。

  一、D-二聚体来源及结构

  纤维蛋白溶解系统(fibrinolysis system)是人体最重要的抗凝系统,由4种主要部分组成:纤溶酶原(plasmingen)、纤溶酶原激活剂(plasmingen activator, 如t-PA, u-PA)、纤溶酶(plasmin)、纤溶酶抑制物(plasmin activator inhibitor, PAI-1, antiplasmin)。

  当纤维蛋白凝结块(fibrin clot)形成时,在tPA的存在下, 纤溶酶原激活转化为纤溶酶, 纤维蛋白溶解过程开始, 纤溶酶降解纤维蛋白凝结块形成各种可溶片段,形成纤维蛋白产物(FDP),FDP由下列物质:X-寡聚体(X-oligomer)、D-二聚体(D-Dimer)、中间片段(Intermediate fragments)、片段E(Fragment E)组成。其中, X-寡聚体和D-聚体均含D-二聚体单位。

  打个比方,纤溶酶这把刀在切纤维蛋白凝块时犹如我们切菜,切下来的片段大小不一,有的只有一个D-Dimer,有个可能含有几个或多个D-Dimer,切下来有的菜可能不含D-Dimer,因此,我们检测的血浆里面的D-Dimer其实是个混合物!

  作为纤维蛋白的降解产物,D-Dimer是纤溶酶激活的直接标志物,同时也是凝血系统活化的间接标志物,因此在临床上主要用于血栓性疾病的诊疗。血浆D-dimer检测在临床应用时敏感性较高(93%~95%),但因受年龄、创伤、妊娠、近期手术史等多种生理及病理因素的影响,其特异性较低(约50%),由于其缺乏疾病的特异性,因此主要用于排除性诊断,用于排除静脉血栓栓塞症(venous thromboembolism,VTE)和评估发生VTE的危险性,是较为敏感的阴性指标;用于监测DIC中凝血系统的激活状态;用于监测患者出血或血栓形成风险较高的其他情况。

  二、D-二聚体检测

  D-二聚体测的基本原理是基于抗原抗体反应。我院检验科使用的是免疫透射法的贝克曼ACL TOP700系列,能自动检出少量溶血和黄疸的潜在干扰并加以标识,具有自动化程度高、特异性强、灵敏度高、重复性好、检测快速、有较宽的检测范围及可报告范围广等特点。

  由于它本身是混合物,就很难进行标准化,因此到目前为止还没有大家公认的标准品或参考物质,D-Dimer也就缺乏溯源性;因此不同厂家的参考范围和医学决定水平会有所差异。

  三、正常妊娠过程D-二聚体变化

  妊娠是特殊的女性生理过程。妊娠期间孕妇体内各系统发生一系列适应性变化,雌激素水平明显增高。雌激素可促进体内凝血因子、纤维蛋白原生成增加,使妊娠妇女血液处于轻微高凝状态,这种状态对维持胎膜完整、产后止血及子宫内膜再生有积极作用,是机体的生理保护机制。研究表明在正常妊娠时,D-dimer水平持续升高至产后1周,并且无论是否应用抗凝药物预防血栓形成,均出现D-dimer水平一定程度的升高现象,但过高的D-dimer水平往往与并发症有关。

  四、D-二聚体与妊娠晚期并发症

  子痫前期、妊娠期糖尿病、深静脉血栓等是较为常见的孕晚期妊娠并发症,严重影响母体和胎儿生命健康,因此此类疾病的早期筛查和及时干预极为重要。研究发现,妊娠晚期有并发症孕妇D-dimer水平显著高于无并发症孕妇,表明D-dimer是孕晚期妊娠并发症非常敏感的标志物。而妊娠晚期无并发症孕妇D-dimer水平无明显升高,这有助于孕晚期妊娠并发症的排除诊断。

  .五、如何解读病理妊娠期间D-二聚体升高

  1.先兆子痫

  Trafatter报告204例先兆子痫妇女中79例D-二聚体增高,而88例正常孕妇全部正常。该指标对妊高征患者高凝状态的诊断、疗效观察及预后判断有重要意义。随着妊娠期的发展,子痫孕妇的D-二聚体值随之逐渐升高,可高至基础值的3~4倍。

  2.新生儿窒息

  国内一项研究发现窒息组脐血D-二聚体值明显高于正常对照组。而重度窒息组脐血D-二聚体值较轻度窒息组升高更为显著。

  3.深静脉血栓

  D-二聚体在深静脉血栓中总的诊断价值在于: D-二聚体在DVT诊断中的敏感性为95%,特异性为40%,阳性预测值为48%,阴性预测值为95%。阴性的D-二聚体可以排除深静脉血栓的可能性。联合应用静脉超声检查安全有效,能够大大减少有创的顺行静脉造影检查(曾被认为诊断深静脉血栓的金标准);研究亦证实单一的D-二聚体检查就可以排除门诊1/3怀疑为DVT病人,从而大大节约医疗费用和时间。

  4. DIC

  大量的临床实践证明,作为继发性纤溶亢进的标志性物质,D-二聚体在DIC的诊断和病程监测上具有良好的应用价值。DIC是一种复杂的病理生理过程和严重的获得性、全身性血栓-出血综合征。其特点是体内凝血和抗凝机制失衡导致弥漫性小血管内血栓形成和继发性纤溶亢进。在DIC形成早期即有D-二聚体升高,而且随病程的发展,D-二聚体可持续升高达10倍以上。

  D-二聚体可作为DIC早期诊断和病程监测的主要指标。另外,D-二聚体与纤维蛋白降解产物(FDP)同时测定,可大大提高其诊断效率。

  总而言之,定期、动态地监测孕妇体内D-dimer水平,同时应结合各项生化、凝血指标,结合超声等影像检查,有助于及时诊断妊娠期间可能发生的并发症,对妊娠期血栓相关性疾病的筛查和治疗效果的监测评估具有重要的临床意义。

  (检验科  严秋月,杨林)